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重磅!歷史第一,阿爾茨海默病新藥- -侖卡奈單抗獲得FDA完全批準!
發(fā)布日期:2023-07-07

“你是誰呀?我不認識你,我要找媽媽!”你能想象一位耄耋老人反反復復地、可憐地對自己的孩子這樣說嗎?

“我想回家,我害怕,你們是誰呀?”老人再一次找不到回家的路,忘了自己是誰,忘了自己孩子的名字和聯(lián)系方式,一個人迷失在近在咫尺的家門口和用盡全身心一輩子疼愛的孩子面前。如果他們走失了,我們能找到還好,如果找不到呢?

“我還沒有吃飯,我餓了,我要吃飯!你們想餓死我嗎?我打死你們,我打死你們這些狗東西!”今晚已經(jīng)是TA第N次起床要吃飯了,TA記不起來是早飯、午飯還是晚飯,只是每隔十幾分鐘就會要求吃飯。尤其是在深夜,TA不停的重復著,起床、下地、開燈、敲擊每一個房門,把所有人喚醒,吵鬧,發(fā)脾氣,有的時候甚至是哭鬧和各種肢體反抗,說有人要弄死TA。

“我已經(jīng)放棄了工作,因為需要24小時看護,根本沒辦法顧上我自己的家。不過,能多陪陪TA,能照料TA走完最后的人生吧!”老人已經(jīng)完全喪失記憶、臥床,目光呆滯的望著天花板,張著嘴,時不時地發(fā)出沒有邏輯的完全聽不懂的語言,“已經(jīng)第八個年頭了,也許我真的堅持不下去了!倍鳛槌袚樟瞎ぷ鞯募胰,看起來已經(jīng)精疲力竭了。

對不起,今天的話題有些沉重,是的,他們生病了。很明顯,他們非常有可能是中、重癥的阿爾茨海默病患者,阿爾茨海默病又叫老年癡呆,一種“腦退行性變化”不可逆疾病。

得了這種病,剛開始只是覺得健忘,主觀認知下降。慢慢出現(xiàn)忘掉剛剛獲得的信息,忘掉重要日期或事件,出現(xiàn)剛剛還在使用的計算機登錄密碼后一秒怎么都想不起來,記不住日期季節(jié)以及時間流逝,無法識別判斷距離、確定顏色或?qū)Ρ榷,變得不愛社交、對原來的興趣愛好無感,變得多疑、抑郁、擔心和焦慮……這時,一定要及時前往各大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科記憶門診就診。專業(yè)的醫(yī)生會幫助您完成一系列的神經(jīng)心理學量表測試、抽血檢查、腰穿腦脊液檢查、頭顱核磁,如有必要還需做PET-CT以檢測腦內(nèi)淀粉樣蛋白等相關標記物的沉積。通過上述的綜合測試評估病情,給予診療意見。也許你會說,至于嗎?沒那么嚴重吧?專家建議:60歲及60歲以上的老年人一旦出現(xiàn)記憶力問題,及早就醫(yī)是上策。

從科學家發(fā)現(xiàn)該疾病,以歐美為中心,全世界的醫(yī)學、藥學研究人員和跨國藥企都投入了巨大的精力、巨額資金和數(shù)目龐大的科研攻關項目,仍然沒能攻克和治愈該疾病,所以它又被稱為“醫(yī)學界的百年孤獨”。

對于阿爾茨海默病患者而言,他們將面臨的是一個逐漸變?yōu)榛煦绲氖澜,一切從清晰逐漸模糊不清、難以辨認,所以到最后能讓他們抓住了一點僅存的清晰記憶時,哪怕是慢一點,再慢一點,別讓記憶丟失的那么快,別讓疾病的折磨來的那么早,是多么幸福啊!

對于阿爾茨海默病病患的家人和照料者,面對至親至愛的家人開始從失智到失能,尤其是面對晚期阿爾茨海默病人,他們已經(jīng)不會說話,只能發(fā)出咿咿呀呀的喃喃之語,猶如一個剛出生不久的嬰兒,或者看起來更像是大腦空白的植物人。甚至處于無意識,無行動能力狀態(tài),所有的生活自理都要專人24小時護理,家屬和照料者在心理和生理以及家庭經(jīng)濟負擔方面都將承受巨大壓力,患者本身也將失去生活質(zhì)量和生命最起碼的尊嚴。

而對于醫(yī)者和藥品研發(fā)單位,夜以繼日在探索有效的治療方法,為目前無法治愈或治療難度較大的疾病提供新的治療手段,從而幫助患者獲得更好的健康和生活質(zhì)量。醫(yī)者仁心,天下無病。

我們千萬不要等到中、晚期的時候,才意識到這是一種疾病,我們需要盡早去有神經(jīng)內(nèi)科記憶門診的醫(yī)院看醫(yī)生、做診斷,更需要遵醫(yī)囑,進行干預治療。越早治療,才能延緩病程,才能更久的維持自身獨立生活的能力、減少痛苦、減輕家庭的負擔,才能多記住一些生活的美好和我們深深愛著的人。但現(xiàn)實是,主動就診和接受規(guī)范治療的很少,就診率可能不到20%。我們往往錯過了早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預的最佳時機。

也許,你還覺得阿爾茨海默病離我們很遠,怎么就會輪到我的家庭嗎?每過3秒鐘,全世界就會有一個人走入癡呆的世界,而其中一半到3/4為阿爾茨海默病。根據(jù)國家統(tǒng)計局發(fā)布的數(shù)據(jù),截至2019年末,65歲及以上人口數(shù)量已達到1.76億,占總?cè)丝诒戎剡_到12.6%。按照聯(lián)合國的標準(7%),我國早已步入老齡化社會。

根據(jù)《中國阿爾茨海默病報告2021》顯示,相較于全球平均水平,我國呈現(xiàn)高患病率和高死亡率的“兩高”特點。2019年我國現(xiàn)存超過1 300萬阿爾茨海默病及其他癡呆患者,數(shù)量居全球之首,預計到2050年,將突破4000萬。因阿爾茨海默病導致死亡的順位從1990年時的第10位上升至2019年的第5位。同時據(jù)統(tǒng)計,患者家庭費用負擔沉重,每位患者年度社會經(jīng)濟成本近13萬元,全國總成本逾1萬億元。不僅在中國,也在幾乎所有發(fā)達國家中,間接成本都超過了總成本的50%。另外該項研究預測,到2030年阿爾茨海默病的社會年度總成本將超過3萬億元,到2050年將達到11.77萬億元。

相比龐大的患病人群,雖然近年來多部關于阿爾茨海默病題材的電影、電視劇引起社會反響,非常多的關于阿爾茨海默病的公益活動吸引了一部分公眾關注,甚至成為了社會熱點,但是我們?nèi)匀恍枰陀^的面對現(xiàn)實,公眾認知程度仍然不高,患者就診率仍然很低,并且缺少創(chuàng)新且有效的治療手段,家庭及社會照護成本偏高、負擔沉重。

2020年9月11日,國家衛(wèi)生健康委辦公廳印發(fā)《探索老年癡呆防治特色服務工作方案》,指出要開展患者評估篩查和預防干預服務,并提出試點地區(qū)到2022年的工作目標,即包括公眾對老年癡呆防治知識知曉率達80%,社區(qū)(村)老年人認知功能篩查率達80%。老年癡呆包含阿爾茨海默病在內(nèi)。按照方案要求,基層醫(yī)療衛(wèi)生機構、養(yǎng)老機構、醫(yī)養(yǎng)結(jié)合機構需要定期對老年人開展認知功能評估。各機構要結(jié)合老年人健康體檢等工作,使用AD8和簡明社區(qū)癡呆篩查量表等方式,開展老年人認知功能評估。對發(fā)現(xiàn)疑似癡呆的老年人,建議其到上級醫(yī)療機構就診。

所以,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預!如果在早期甚至是無癥狀期對患者進行干預,可能會有效延緩臨床癥狀的出現(xiàn),因此迫切需要對早期甚至無癥狀階段做出診斷。我們并不想制造任何的焦慮,我們希望每一位珍視生命熱愛生活的人們都能更有效、更全面地了解、識別阿爾茨海默病,能應對、克服和戰(zhàn)勝阿爾茨海默病潛在的對自己和家人的侵擾!

眾所周知,在阿爾茨海默病治療領域,由于其發(fā)病機制復雜,目前僅有幾種藥物(如多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏、美金剛)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和世界主要國家的批準并廣泛使用,可一定程度上改善患者認知癥狀,但并不能延緩病程的進展。阿爾茨海默病在臨床診療和新藥研發(fā)方面一直臨巨大挑戰(zhàn)。在過去的二三十年間,相關機構不斷的發(fā)現(xiàn)和嘗試新靶點和新作用機制,然而阿爾茨海默病就像醫(yī)藥研發(fā)屆的“天坑”。

令醫(yī)藥研發(fā)機構和廣大患者及其家屬們歡欣鼓舞的是,2023年6月9日,美國食品藥品監(jiān)督管理局的一個獨立顧問小組一致通過了衛(wèi)材株式會社和渤健公司生產(chǎn)的治療阿爾茨海默病的藥物侖卡奈單抗,顧問們以6:0的投票結(jié)果認為,衛(wèi)材的數(shù)據(jù)證明了患者的臨床獲益。2023年7月6日,美國食品藥品監(jiān)督管理局給予該藥全面批準并將納入美國醫(yī)保報銷范圍。侖卡奈單抗成為第一款在美完全獲批上市的阿爾茨海默病新藥(2021年6月,渤健阿爾茨海默病藥物Aduhelm (aducanumab)有條件獲批上市)。

有研究者基于侖卡奈單抗Clarity AD研究和ADNI (The Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative,阿爾茨海默病神經(jīng)影像學計劃)數(shù)據(jù)庫建立的預測模型,結(jié)果顯示,在標準治療的基礎上,早期使用侖卡奈單抗可以延緩患者進入下一疾病嚴重階段的時間為2-3年。 讓患者的生命后半程活得更有質(zhì)量和意義。

正如首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院主任醫(yī)師魏翠柏教授在接受澎湃科技采訪時表示:“侖卡奈單抗對全世界阿爾茨海默病患者的意義都很大,因為它真正實現(xiàn)了我們一直關心的從疾病病理機制上根本性的干預。1998年后,第二代膽堿酯酶抑制劑安理申上市以來,還沒有特別突破的藥物,我覺得像Aducanumab和侖卡奈單抗從一定意義上來講打破了這種僵局,真正從病因的機制本身去開發(fā)了藥品,抑制這種疾病的根本性致病作用的一些關鍵的靶點,來做干預。所以,侖卡奈單抗上市是阿爾茨海默病治療中一個里程碑性的突破,當然我們期望它更有效、更安全!

來自復旦大學附屬華山醫(yī)院郁金泰教授在接受丁香園采訪時也曾提到,“盡管侖卡奈單抗有其獨特的治療價值,但阿爾茨海默病的治療并非只依賴于藥物,還需要全面的干預和照護等多方面的管理,出現(xiàn)問題及早就醫(yī)。

北京大學第六醫(yī)院王華麗教授指出,隨著人口老齡化的加劇,以阿爾茨海默病為主的老年癡呆疾病患病人數(shù)持續(xù)增加,目前已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。侖卡奈單抗有望延緩病情進展、改善患者的生活品質(zhì),這與國家衛(wèi)健委提出的老年癡呆防治促進行動的宗旨相契合,它的研發(fā)成功也為我國老年癡呆防治提供了新的治療選擇和希望。

我們期待侖卡奈單抗能盡早在國內(nèi)上市,能為我國早期阿爾茨海默病患者提供新的選擇。同時,希望有更多更好的藥物和治療手段研發(fā)出來,并且能夠快一點讓我們這些病患和家屬使用上,解決阿爾茨海默病和其他癡呆患者未被滿足的臨床用藥需求。

人生是沒有備份的,生命只有一份,所有的經(jīng)歷都會是刻骨銘心與唯一的,都會存在記憶里。如果我們的記憶被偷走了,我想丟失的不僅僅是遺憾。“短期記憶”的下滑很可能是阿爾茨海默病病原性的,應盡早檢查。如能在阿爾茨海默病早期使用具有延緩疾病進程的新藥,就能給疾病踩下急剎車,幫助患者獲得更長的“記憶壽命”和生活質(zhì)量。如果你發(fā)現(xiàn)自己出現(xiàn)記憶、思考、行為和日常活動能力衰退,或者您有這方面的家族遺傳病史,請務必注意,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預,該用藥用藥,該治療治療,為自己負責,為家庭減負!

我國阿爾茨海默病的防治工作雖然取得了一定進展,但在人口老齡化的越發(fā)嚴重的趨勢下,阿爾茨海默病應對策略仍需要進一步完善,需要全社會的重視和參與,同時充分利用人工智能和互聯(lián)網(wǎng)+等新技術,進行流行病學跟蹤、新治療手段和新藥品研發(fā)以及科學的疾病和患者管理,迎接和遏制阿爾茨海默病的上升態(tài)勢。

 
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